Гесперидин Диосмин (Hesperidinum Diosminum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула.

Содержание

Содержание
Названия
Латинское название
Химическое название
Фарм Группа
Развернуть
Код CAS
Характеристика вещества
Фармакодинамика
Показания к применению
Противопоказания
Ограничения к использованию
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные эффекты
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности применения
В каких добавках содержатся?
Польза для организма человека
Лечение варикоза
Фарм Группа
Использование при геморрое
Взаимодействия с другими действующими веществами
Применение при беременности
Побочные эффекты
Взаимодействия с другими действующими веществами
Меры предосторожности применения

Содержание

Названия
Латинское название
Химическое название
Нозологии
Код CAS
Характеристика вещества
Фармакодинамика
Показания к применению
Противопоказания
Ограничения к использованию
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные эффекты
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности применения

Названия

Русское название: Аторвастатин. Английское название: Atorvastatin.

Латинское название

Atorvastatinum ( Atorvastatini).

Химическое название

[R(R*R*)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (и в виде кальциевой соли).

Фарм Группа

• Статины.

Нозологии

• E78,0 Чистая гиперхолестеринемия. • E78,2 Смешанная гиперлипидемия. • E78,5 Гиперлипидемия неуточненная. • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения.

Код CAS

134523-00-5.

Характеристика вещества

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие — гиполипидемическое. Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами. У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.
Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч). Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей. В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Читать далее: Психотропные препараты действие антидепрессантов

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия. По Фредриксону тип IIa). Комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III). Дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете). Семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV). Резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в тч аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч у пациентов без клинических проявлений ИБС. Но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет. Никотиновая зависимость. Артериальная гипертензия. Генетическая предрасположенность). В тч на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти. Инфаркта миокарда. Инсульта. Повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

Гиперчувствительность. Заболевания печени в активной стадии (в тч активный хронический гепатит. Хронический алкогольный гепатит). Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза. Печеночная недостаточность. Цирроз печени любой этиологии. Беременность и период лактации.

Ограничения к использованию

Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2). В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности. Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.
Категория действия на плод по FDA. Х. Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно. Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.
Со стороны нервной системы и органов чувств. ≥2% — головная боль. Астенический синдром. Инсомния. Головокружение; {amp}lt; 2% — недомогание. Сонливость. Кошмарные сновидения. Амнезия. Парестезии. Периферическая нейропатия. Эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Паралич лицевого нерва. Гиперкинез. Депрессия. Гиперестезия. Амблиопия. Сухость конъюнктивы. Нарушение аккомодации глаза. Кровоизлияние в глаз. Глаукома. Шум в yшах. Глухота. Паросмия. Потеря вкусовых ощущений. Извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; {amp}lt; 2% — сердцебиение. Вазодилатация. Обморок. Мигрень. Постуральная гипотензия. Повышение АД. Флебит. Аритмия. Стенокардия. Анемия. Лимфаденопатия. Тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; {amp}lt; 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны органов ЖКТ. ≥2% — боль в животе. Запор или диарея. Диспепсия. Метеоризм. Тошнота; {amp}lt; 2% — анорексия или повышение аппетита. Сухость во рту. Отрыжка. Дисфагия. Рвота. Стоматит. Эзофагит. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. Гастроэнтерит. Гастрит. Энтерит. Колит. Хейлит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Панкреатит. Желчная колика. Холестатическая желтуха. Нарушение функции печени. Гепатит. Ректальное кровотечение. Мелена. Кровоточивость десен. Тенезмы.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия. Миалгия. Артрит; {amp}lt; 2% — ригидность мышц шеи. Судороги мышц ног. Бурсит. Тендосиновит. Миастения. Миозит. Кривошея. Мышечный гипертонус. Контрактуры суставов.
Со стороны мочеполовой системы. ≥2% — урогенитальные инфекции. Периферические отеки; {amp}lt; 2% — гематурия. Альбуминурия. Учащение мочеиспускания. Цистит. Дизурия. Никтурия. Нефролитиаз. Недержание мочи или задержка мочеиспускания. Императивные позывы на мочеиспускание. Нефрит. Вагинальное кровотечение. Маточное кровотечение. Метроррагия. Эпидидимит. Снижение либидо. Импотенция. Нарушение эякуляции.
Со стороны кожных покровов. {amp}lt; 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции. ≥2% — кожная сыпь; {amp}lt; 2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.
Прочие. ≥2% — инфекции. Случайная травма. Гриппоподобный синдром. Боль в спине; {amp}lt; 2% — повышенная температура тела. Фотосенсибилизация. Повышение массы тела. Увеличение молочных желез. Гипергликемия. Гипогликемия. Повышение сывороточной креатинфосфокиназы. ЩФ. Повышение АЛТ или АСТ. Обострение подагры. Побочные эффекты. Отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия. Ангионевротический отек. Буллезная сыпь (в тч многоформная экссудативная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз). Рабдомиолиз. Разрыв сухожилия.

Взаимодействие

Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (в тч кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом). При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами ( см «Особые указания»). При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза. Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение). При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин). При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в тч кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность). При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

Передозировка

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Меры предосторожности применения

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.
Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.
Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин. При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов. Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса). Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

В каких добавках содержатся?

В первую очередь активные компоненты входят в состав цитрусовых фруктов. По большей части они содержатся в их кожуре, но также присутствуют в околоплоднике.

Гесперидин входит в состав следующих продуктов:

апельсиновый сок (при условии, что фрукт был сладким);
в свежих кислых апельсинах (но в очень незначительном количестве);
в мандарине (присутствует в мякоти, но больше всего – в кожуре);
в гибридных фруктах, полученных путем скрещивания апельсинов и мандаринов, а также грейпфрута. Но содержание вещества в гибридах в несколько раз меньше по сравнению с оригиналом.

В незначительных количествах гесперидин встречают в не цитрусовых растениях. В первую очередь к ним относят бомерию белоснежную, водный экстракт валерианы, цветы кодонопсиса лацентного и прочие экзотические растения.

Поскольку диосмин – полусинтетический продукт, его получают после выделения флавоноида из цитрусовых фруктов.

Диосмин и гесперидин входят в число многочисленных биодобавок, предназначенных для борьбы с сосудистыми патологиями. Рассмотрим наиболее результативные комплексы, представленные на iHerb.

Смотреть цену на iHerb

Эта комплексная добавка включает оба полезных компонента. В состав препарата входит и диосмин, и гесперидин. Они выполняют следующие функции:

выступают в роли инотропных агентов;
являются соединениями, которые предназначены для защиты сосудов;
способствуют увеличению прочности капилляров;
повышают венозный тонус, а проницаемость капилляров – сокращают.

Комплексная формула предназначена в первую очередь для борьбы с проявлениями варикоза, при отечности, усталости ног, а также при возникновении чувства тяжести и появлении судорог. Пищевая добавка эффективно действует благодаря сочетанию двух мощных компонентов. Флаваноиды положительно сказываются на состоянии сосудов (вне зависимости от того, капилляры это либо вены).

В состав биодобавки входит комплекс, содержащий диосмин и гесперидин (500 мг), а также дополнительные компоненты:

конский каштан. Содержит вещества, разжижающие кровь, улучшающие кровоток и укрепляющие сосудистые стенки;
экстракт листьев одуванчика. В состав растения входит танин, который нормализует деятельность системы кровообращения и обеспечивает успокоительный и расслабляющий эффект;
экстракт растения готу-колы усиливает кровообращение и ускоряет восстановление тканей.

Это естественное средство для поддержания здоровья ног и укрепления сосудов, а также для повышения их эластичности. Оно обеспечивает противовоспалительный эффект и действует, как натуральный антиоксидант.

В инструкции по применению производитель указывает, что необходимо принимать по 2 капсулы дважды в день во время любого приема пищи. Перед использованием следует заранее получить консультацию лечащего врача.

Данная добавка содержит 600 мг диосмина на одну капсулу. Данный препарат назначают пациентам многие врачи Европы, его эффективность подтверждена различными клиническими испытаниями с участием людей.

Производитель советует употреблять по одной капсуле в сутки вместе с едой, таким образом, упаковки вам хватит ровно на месяц приема.

Эта биологически активная добавка содержит флаваноид, который получают из цитрусовых фруктов. В форме, которую гесперидин имеет изначально, он плохо растворяется в воде, что уменьшает эффект от его воздействия. В препарате представлена особая форма вещества – гесперидин метил халькон. Он отлично растворяется, благодаря чему полностью всасывается пищеварительным трактом. Кроме этого компонента в состав не входят никакие иные. Для производства вегетарианских капсул используют только растительные вещества.

Натуральный антиоксидант обеспечивает поддержку сосудистой системы, повышает прочность вен и капилляров, а также оказывает положительное действие на глаза. При регулярном приеме БАДа уменьшаются венозные сетки, проходит отечность нижних конечностей и болезненные ощущения. Кроме того, препарат положительно действует на артериальное давление, что уменьшает риск развития сердечно-сосудистых патологий.

Производитель указывает, что для улучшения состояния необходимо принимать по 1 вегетарианской капсуле 1 – 2 раза в сутки вместе с едой. Возможен иной график приема, если его утвердил лечащий врач.

Натуральное средство содержит 600 мг диосмина, который обеспечивает улучшение состояния сосудов и деятельности системы кровообращения. Производитель указывает следующие особенности и предупреждения при использовании лекарственного средства:

упаковку требуется хранить вне пределов досягаемости детей;
если повреждена защитная мембрана, нельзя применять добавку;
от использования БАДа следует отказаться в том случае, если вы дополнительно употребляете антикоагулянты или медикаменты, предназначенные для предотвращения образования тромбов. Противопоказанием являются и проблемы со свертываемостью крови;
стоит заранее проконсультироваться с лечащим врачом женщинам в положении, кормящим грудью, а также при использовании иных медикаментов, которые могут вступать во взаимодействие с биодобавкой.

Средство не содержит молочных продуктов и прочих потенциально опасных аллергенов, поэтому не провоцирует специфические реакции. Ежедневная доза – 1 капсула, которую рекомендуют принимать во время завтрака или перед ним. Курс лечения должен длиться 3 месяца, после чего следует перерыв. Впоследствии можно повторить курсовой прием.

Польза для организма человека

Эффект от активных компонентов обусловлен их положительным действием на сосудистые стенки. Флавоноиды обладают следующими свойствами:

уменьшают растяжимость венозных стенок за счет повышения их тонуса;
эластичность сосудов становится выше;
снижается ломкость капилляров. Они меньше повреждаются при механическом воздействии;
улучшается деятельность лимфатической системы, что положительно сказывается на выведении из организма лишней жидкости;
вещества помогают бороться с высвобождением свободных радикалов;
проходят застойные процессы в венах;
снижается венозное давление, повышение которого характерно при варикозе;
становятся лучше гемодинамические показатели;
простагландины, которые являются главными спутниками воспалительных процессов, вырабатываются в минимальном количестве;
восстанавливаются поврежденные ткани сосудов.

Лечение варикоза

С варикозным расширением вен могут столкнуться даже люди, ведущие активный и здоровый образ жизни. При этом возникнут следующие неприятные симптомы:

тяжесть в нижних конечностях;
отеки и чувство усталости даже после непродолжительной активности;
болезненность;
проявление сосудистых звездочек, а в дальнейшем – набухание вен, их разрывы, язвы и проч.

Со всеми этими неприятными признаками успешно справляются активные вещества, входящие в состав биологически активных добавок.

После курса приема отмечают уменьшение вздутия вен, болезненного синдрома. Проходят отеки, чувство усталости. Развитие заболевания приостанавливается, что позволяет пациенту вести привычный образ жизни.

Фарм Группа

• Статины.

Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП.

Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами. У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.

Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч).

В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут.

Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч). Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса.

Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы. Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.

В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка.

Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей. В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс;

масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено.

Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%.

Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты.

В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3А4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Т1/2 аторвастатина — 14 Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа. Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Значения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B) — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Уменьшает растяжимость вен, повышает их тонус и уменьшает венозный застой, снижает проницаемость, ломкость капилляров и увеличивает их резистентность, улучшает микроциркуляцию и лимфоотток. При систематическом применении уменьшает выраженность клинических проявлений хронической венозной недостаточности нижних конечностей органической и функциональной природы.

T1/2 — 11 ч. Выводится через кишечник и почками.

Использование при геморрое

Действие активных компонентов проявляется также при лечении геморроидальных узлов. Поскольку заболевание связано со снижением тонуса вен в районе анального отверстия, препарат оказывает свое положительное воздействие. Повышается эластичность, сосуды приходят в норму, благодаря чему пациент чувствует облегчение состояния после курса приема.

Продукт будет более эффективным, если применять его в комплексе с медикаментозными средствами, которые назначил врач. В первую очередь речь идет о свечах, кремах, а также о соблюдении специальной щадящей диеты.

В стадии обострения использовать препарат нужно с осторожностью. Чаще всего в этом случае показано уменьшение длительности лечения.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Показаниями к использованию препарата является варикозное расширение вен и геморрой. Однако применять его можно также в следующих случаях:

при подготовке к проведению хирургического вмешательства, связанного с хроническим варикозом, а также в период восстановления после него. Средство ускоряет заживление тканей и способствует быстрому восстановлению пациента;
после проведенной операции по удалению геморроидальных узлов применяют БАД для предотвращения рецидивов и быстрой реабилитации;
добавка эффективна в том случае, если заболевания привели к возникновению трофических язв. Уменьшается их площадь и глубина поражения, в некоторых случаях они полностью заживают. Проходит боль, а длительное использование вещества не вызывает специфических реакций.

Противопоказаний к применению биодобавки немного. В список входят:

чрезмерная чувствительность к действующим компонентам;
несовершеннолетний возраст;
период грудного вскармливания (нет данных о возможном проникновении препарата в грудное молоко).

Если геморрой в острой стадии, то требуется сократить продолжительность лечения, чтобы не ухудшить состояние пациента.

Гесперидин и диосмин лучше всего работают в комплексе. Эти два активных соединения позволяют укрепить сосудистые стенки и делают их невосприимчивыми к травмам. В первую очередь положительный эффект от использования биодобавок заметят люди, страдающие от варикозного расширения вен или геморроя. Один курс препаратов помогает значительно улучшить состояние пациентов и надолго предотвращает появление неприятных симптомов.

Показаниями к применению данных веществ в лекарственном препарате являются:

Варикозное расширение вен (на нижних конечностях, в пищеводе)
Хроническая венозная и лимфатическая недостаточность на нижних конечностях
Трофические язвы
Геморрой
Различные нарушения микроциркуляции

Данные вещества противопоказаны к применению при следующих состояниях:

Аллергические реакции на данные вещества
Период кормления грудью

Резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в тч аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч у пациентов без клинических проявлений ИБС. Но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет.

Гиперчувствительность.

Применение при беременности

В экспериментах тератогенного действия не выявлено; до настоящего времени не было сообщений о нежелательных эффектах при применении препарата у беременных женщин.

Категория действия на плод по FDA — не определена.

Во время лактации не рекомендуется (отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко).

В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут. Зафиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут;

снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут.

Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами.

В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания. Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.

Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена. Категория действия на плод по FDA. Х. Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности.

В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода. В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

Производители чаще всего указывают, что необходимо проконсультироваться с врачом женщинам в положении. Однако безопасность использования добавки доказана клиническими испытаниями. Вещества не проникают через плацентарный барьер и не оказывают негативного воздействия на ребенка. Тем не менее следует предусмотреть все возможности и уточнить у лечащего врача, возможно ли применять БАД.

Побочные эффекты

К побочным действиям, которые могут возникать при приеме препаратов с данными действующими веществами, относятся:

Сыпь и зуд на коже
Тошнота
Учащение стула
Вздутие живота
Головокружение
Головная боль

Данные симптомы проходят самостоятельно после отмены препарата и при необходимости, после приема симптоматических средств.

Передозировки данными средствами не отмечалось.

≥2% — головная боль. Астенический синдром. Инсомния. Головокружение; {amp}lt; 2% — недомогание. Сонливость. Кошмарные сновидения. Амнезия. Парестезии. Периферическая нейропатия. Эмоциональная лабильность. Нарушение координации движений. Паралич лицевого нерва. Гиперкинез. Депрессия. Гиперестезия. Амблиопия.

Сухость конъюнктивы. Нарушение аккомодации глаза. Кровоизлияние в глаз. Глаукома. Шум в yшах. Глухота. Паросмия. Потеря вкусовых ощущений. Извращение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; {amp}lt; 2% — сердцебиение. Вазодилатация. Обморок. Мигрень. Постуральная гипотензия. Повышение АД. Флебит. Аритмия. Стенокардия. Анемия.

Лимфаденопатия. Тромбоцитопения. Со стороны респираторной системы. ≥2% — синусит, фарингит, бронхит, ринит; {amp}lt; 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение. Со стороны органов ЖКТ. ≥2% — боль в животе. Запор или диарея. Диспепсия. Метеоризм. Тошнота; {amp}lt; 2% — анорексия или повышение аппетита.

Сухость во рту. Отрыжка. Дисфагия. Рвота. Стоматит. Эзофагит. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта. Гастроэнтерит. Гастрит. Энтерит. Колит. Хейлит. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Панкреатит. Желчная колика. Холестатическая желтуха. Нарушение функции печени. Гепатит.

Ректальное кровотечение. Мелена. Кровоточивость десен. Тенезмы. Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия. Миалгия. Артрит; {amp}lt; 2% — ригидность мышц шеи. Судороги мышц ног. Бурсит. Тендосиновит. Миастения. Миозит. Кривошея. Мышечный гипертонус. Контрактуры суставов. Со стороны мочеполовой системы.

≥2% — урогенитальные инфекции. Периферические отеки; {amp}lt; 2% — гематурия. Альбуминурия. Учащение мочеиспускания. Цистит. Дизурия. Никтурия. Нефролитиаз. Недержание мочи или задержка мочеиспускания. Императивные позывы на мочеиспускание. Нефрит. Вагинальное кровотечение. Маточное кровотечение. Метроррагия. Эпидидимит.

Снижение либидо. Импотенция. Нарушение эякуляции. Со стороны кожных покровов. {amp}lt; 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии. Аллергические реакции. ≥2% — кожная сыпь; {amp}lt; 2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница. Прочие.

≥2% — инфекции. Случайная травма. Гриппоподобный синдром. Боль в спине; {amp}lt; 2% — повышенная температура тела. Фотосенсибилизация. Повышение массы тела. Увеличение молочных желез. Гипергликемия. Гипогликемия. Повышение сывороточной креатинфосфокиназы. ЩФ. Повышение АЛТ или АСТ. Обострение подагры.

Диспептические явления, вегетативная лабильность.

Взаимодействия с другими действующими веществами

итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами ( см «Особые указания»). При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза. Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется). При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).

При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин). При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%.

Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (в тч кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

Меры предосторожности применения

Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты. Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%.

Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес.

Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин. При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

При обострении геморроя продолжительность лечения должна быть короткой. В случае, если короткая терапия не дает положительного эффекта, необходимо провести проктологическое исследование и пересмотреть применяемую терапию.